Parkinson: Y aura t’il un remède ? La recherche avance !

La maladie de Parkinson se caractérise par une protéine spécifique dans les cellules humaines qui « s’éplient mal », où elle s’agrège et fonctionne mal.

Bath (Royaume-Uni) : Une équipe de scientifiques de l’Université de Bath a affiné une molécule prometteuse pour prévenir la maladie de Parkinson. Il a le potentiel de se développer en un médicament pour traiter la maladie neurodégénérative.

La recherche a été publiée dans le « Journal of Molecular Biology ». Le professeur Jody Mason, qui a dirigé la recherche du département de biologie et de biochimie de Bath, a déclaré : « Beaucoup de travail reste à faire, mais cette molécule a le potentiel d’être un précurseur d’un médicament. Aujourd’hui, il n’existe que des médicaments pour traiter les symptômes de la maladie de Parkinson – nous espérons développer un médicament qui peut rétablir la santé des gens avant même que les symptômes ne se développent. »

La maladie de Parkinson se caractérise par une protéine spécifique dans les cellules humaines qui « s’éplient mal », où elle s’agrège et fonctionne mal. La protéine – l’alpha-synucléine (aS) – est abondante dans tous les cerveaux humains. Après un mauvais repliement, il s’accumule en grandes masses, connues sous le nom de corps de Lewy.

Ces masses sont constituées d’agrégats aS toxiques pour les cellules cérébrales productrices de dopamine, ce qui les fait mourir. C’est cette baisse de la signalisation de la dopamine qui déclenche les symptômes de la maladie de Parkinson, car les signaux transmis du cerveau au corps deviennent bruyants, ce qui entraîne les tremblements distinctifs observés chez les personnes atteintes.

Les efforts antérieurs visant à cibler et à « détoxifier » la neurodégénérescence induite par l’aS avaient permis aux scientifiques d’analyser une vaste bibliothèque de peptides (chaînes courtes d’acides aminés – les éléments constitutifs des protéines) afin de trouver le meilleur candidat pour prévenir le mauvais repliement de l’aS. Sur les 209 952 peptides testés dans des travaux antérieurs par des scientifiques de Bath, le peptide 4554W s’est révélé le plus prometteur, empêchant l’aS de s’agréger en formes de maladies toxiques dans des expériences de laboratoire en solutions et sur des cellules vivantes.

Dans leurs derniers travaux, ce même groupe de scientifiques a modifié le peptide 4554W pour optimiser sa fonction. La nouvelle version de la molécule – 4654W(N6A) – contenait deux modifications à la séquence parentale d’acides aminés et s’est avérée significativement plus efficace pour réduire le mauvais repliement, l’agrégation et la toxicité de l’aS. Cependant, même si la molécule modifiée a continué à réussir dans des expériences de laboratoire, un remède à la maladie est encore dans de nombreuses années.

Le Dr Richard Meade, l’auteur principal de l’étude, a déclaré : « Les tentatives précédentes d’inhiber l’agrégation alpha-synucléine avec de petits médicaments à molécules ont été infructueuses car elles sont trop petites pour inhiber de telles interactions protéiques importantes. C’est pourquoi les peptides sont une bonne option – parce qu’ils sont assez grands pour empêcher la protéine de s’agréger, mais assez petits pour être utilisés comme médicament. L’efficacité du peptide 4654W(N6A) sur l’agrégation alpha-synucléine et la survie cellulaire dans les cultures est très excitante, car elle souligne que nous savons maintenant où cibler la protéine alpha-synucléine pour supprimer sa toxicité. Non seulement cette recherche mènera à la mise au point de nouveaux traitements pour prévenir la maladie, mais elle découvre également les mécanismes fondamentaux de la maladie elle-même, ce qui nous permettra de mieux comprendre pourquoi la protéine se déplie en premier lieu. »

Le professeur Mason a ajouté : « La prochaine étape, nous travaillerons sur la façon dont nous pouvons apporter ce peptide à la clinique. Nous devons trouver des moyens de le modifier davantage afin qu’il ressemble davantage à un médicament et qu’il puisse traverser les membranes biologiques et entrer dans les cellules du cerveau. Cela peut signifier s’éloigner des acides aminés naturels pour se tourner vers des molécules fabriquées en laboratoire. » Cette recherche a également eu des implications pour la maladie d’Alzheimer, le diabète de type 2 et d’autres maladies humaines graves où les symptômes ont été déclenchés par un mauvais repliement des protéines.

La Dre Rosa Sancho, chef de la recherche à Alzheimer’s Research UK, a déclaré : « Trouver des moyens d’empêcher l’alpha-synucléine de devenir toxique et d’endommager les cellules cérébrales pourrait mettre en évidence une nouvelle voie pour les futurs médicaments afin d’arrêter les maladies dévastatrices comme la maladie de Parkinson et la démence ».

« Nous sommes heureux d’avoir soutenu cet important travail visant à développer une molécule qui peut empêcher l’alpha-synucléine de se replier. La molécule a été testée dans des cellules en laboratoire et nécessitera d’autres développements et tests avant de pouvoir être transformée en traitement. Ce processus prendra un certain nombre d’années, mais c’est une découverte prometteuse qui pourrait ouvrir la voie à un nouveau médicament à l’avenir », a ajouté le Dr Sancho.

« Actuellement, il n’existe aucun traitement modificateur de la maladie de Parkinson ou la démence avec des corps de Lewy, c’est pourquoi il est si important d’investir continuellement dans la recherche pour tous ceux qui vivent avec ces maladies », a-t-elle conclu.

Article publié dans The Free Press Journal.